nyheter

Høyt blodtrykk under graviditet kan føre til eklampsi og for tidlig fødsel, og er en viktig årsak til morbiditet og død hos mødre og nyfødte. Som et viktig folkehelsetiltak anbefaler Verdens helseorganisasjon (WHO) at gravide kvinner med utilstrekkelig kalsiumtilskudd tar 1000 til 1500 mg kalsium daglig. På grunn av det relativt tungvinte kalsiumtilskuddet er implementeringen av denne anbefalingen imidlertid ikke tilfredsstillende.

Randomiserte kontrollerte studier utført i India og Tanzania av professor Wafie Fawzi ved Harvard School of Public Health i USA fant at lavdose kalsiumtilskudd under graviditet ikke var verre enn høydose kalsiumtilskudd når det gjaldt å redusere risikoen for preeklampsi. Når det gjaldt å redusere risikoen for for tidlig fødsel, hadde de indiske og tanzanianske studiene inkonsistente resultater.

De to studiene inkluderte 11 000 deltakere i alderen ≥18 år, med svangerskapsalder < fra november 2018 til februar 2022 (India) og mars 2019 til mars 2022 (Tanzania). Førstegangsfødende kvinner i uke 20 som forventes å bo i studieområdet til 6 uker etter fødsel, ble tilfeldig tildelt 1:1 til lavkalsiumtilskudd (500 mg daglig + 2 placebopiller) eller høykalsiumtilskudd (1500 mg daglig) frem til fødselen. De primære endepunktene var preeklampsi og for tidlig fødsel (doble endepunkter). Sekundære endepunkter inkluderte graviditetsrelatert hypertensjon, preeklampsi med alvorlige manifestasjoner, graviditetsrelatert død, dødfødsel, dødfødsel, lav fødselsvekt, liten for svangerskapsalderen og nyfødtdød innen 42 dager. Sikkerhetsendepunkter inkluderte sykehusinnleggelse av gravide kvinner (av andre årsaker enn fødsel) og alvorlig anemi i tredje trimester. Ikke-inferioritetsmarginene var relative risikoer på henholdsvis 1,54 (preeklampsi) og 1,16 (for tidlig fødsel).

For preeklampsi var den kumulative insidensen for 500 mg versus 1500 mg-gruppen i den indiske studien henholdsvis 3,0 % og 3,6 % (RR, 0,84; 95 % KI, 0,68–1,03). I den tanzanianske studien var insidensen henholdsvis 3,0 % og 2,7 % (RR, 1,10; 95 % KI, 0,88–1,36). Begge studiene viste at risikoen for preeklampsi ikke var verre i 500 mg-gruppen enn i 1500 mg-gruppen.

For for tidlig fødsel var insidensen i den indiske studien for 500 mg versus 1500 mg-gruppen henholdsvis 11,4 % og 12,8 % (RR, 0,89; 95 % KI, 0,80–0,98), ikke-inferioriteten ble etablert innenfor terskelverdien på 1,54. I den tanzanianske studien var for tidlig fødselsratene henholdsvis 10,4 % og 9,7 % (RR, 1,07; 95 % KI, 0,95–1,21), oversteg ikke-inferioritetsterskelverdien på 1,16, og ikke-inferioritet ble ikke bekreftet.

Verken i sekundære endepunkter eller sikkerhetsendepunkter var det noe bevis for at 1500 mg-gruppen var bedre enn 500 mg-gruppen. En metaanalyse av resultatene fra de to studiene fant ingen forskjeller mellom 500 mg- og 1500 mg-gruppene når det gjaldt preeklampsi, risiko for for tidlig fødsel og sekundære og sikkerhetsmessige utfall.

Denne studien fokuserte på det viktige folkehelseproblemet kalsiumtilskudd hos gravide kvinner for å forebygge preeklampsi, og gjennomførte en stor randomisert kontrollert studie i to land samtidig for å svare på det viktige, men fortsatt uklare vitenskapelige spørsmålet om optimal effektiv dose kalsiumtilskudd. Studien hadde et grundig design, stor utvalgsstørrelse, dobbeltblind placebo, hypotese om ikke-inferioritet og to viktige kliniske utfall: preeklampsi og for tidlig fødsel som doble endepunkter, fulgt opp til 42 dager etter fødsel. Samtidig var kvaliteten på utførelsen høy, andelen tap av oppfølging var svært lav (99,5 % oppfølging til graviditetsutfall, India, 97,7 % Tanzania), og etterlevelsen var ekstremt høy: medianprosenten for etterlevelse var 97,7 % (India, 93,2–99,2 interkvartilintervall), 92,3 % (Tanzania, 82,7–97,1 interkvartilintervall).

Kalsium er et nødvendig næringsstoff for fosterets vekst og utvikling, og behovet for kalsium hos gravide kvinner øker sammenlignet med den generelle befolkningen, spesielt sent i svangerskapet når fosteret vokser raskt og beinmineraliseringen topper, mer kalsium må tilføres. Kalsiumtilskudd kan også redusere frigjøringen av paratyreoideahormon og intracellulær kalsiumkonsentrasjon hos gravide kvinner, og redusere sammentrekningen av blodårer og glatt muskulatur i livmoren. Placebokontrollerte studier har vist at høydose kalsiumtilskudd under graviditet (> 1000 mg) reduserte risikoen for preeklampsi med mer enn 50 % og risikoen for for tidlig fødsel med 24 %, og reduksjonen så ut til å være enda større hos personer med lavt kalsiuminntak. Derfor anbefales det i «Anbefalte anbefalinger for kalsiumtilskudd under graviditet for å forhindre preeklampsi og dens komplikasjoner» utstedt av Verdens helseorganisasjon (WHO) i november 2018 at personer med lavt kalsiuminntak bør supplere kalsium med 1500 til 2000 mg daglig, fordelt på tre orale doser, og flere timer mellom inntak av jern for å forhindre preeklampsi. Kinas ekspertkonsensus om kalsiumtilskudd for gravide, publisert i mai 2021, anbefaler at gravide kvinner med lavt kalsiuminntak tar et kalsiumtilskudd på 1000–1500 mg daglig frem til fødselen.

For tiden er det bare noen få land og regioner som rutinemessig har implementert store doser kalsiumtilskudd under graviditet. Årsakene inkluderer store mengder kalsium i doseringsform, vanskeligheter med å svelge, kompleks administreringsplan (tre ganger daglig, og må skilles fra jern), og redusert medisineringsetterlevelse. I noen områder er kalsium ikke lett å få tak i på grunn av begrensede ressurser og høye kostnader, så muligheten for store doser kalsiumtilskudd påvirkes. I kliniske studier som undersøker lavdose kalsiumtilskudd under graviditet (for det meste 500 mg daglig), ble risikoen for preeklampsi redusert i kalsiumtilskuddsgruppen sammenlignet med placebo (RR, 0,38; 95 % KI, 0,28–0,52), men det er nødvendig å være oppmerksom på at det finnes høyrisikoskjevhet i forskningen [3]. I bare én liten klinisk studie som sammenlignet lavdose og høydose kalsiumtilskudd, så det ut til at risikoen for preeklampsi reduserte i høydosegruppen sammenlignet med lavdosegruppen (RR, 0,42; 95 % KI, 0,18–0,96). Det var ingen forskjell i risikoen for for tidlig fødsel (RR, 0,31; 95 % KI, 0,09–1,08)