nyheter

Interferon er et signal som skilles ut av viruset til kroppens etterkommere for å aktivere immunsystemet, og er en forsvarslinje mot viruset.Type I interferoner (som alfa og beta) har blitt studert i flere tiår som antivirale legemidler.Imidlertid uttrykkes type I interferonreseptorer i mange vev, så administrasjon av type I interferon er lett å føre til en overreaksjon av kroppens immunrespons, noe som resulterer i en rekke bivirkninger.Forskjellen er at type III interferon (λ) reseptorer bare uttrykkes i epitelvev og visse immunceller, som lunger, luftveier, tarm og lever, der det nye koronaviruset virker, så interferon λ har færre bivirkninger.PEG-λ er modifisert av polyetylenglykol på grunnlag av naturlig interferon λ, og sirkulasjonstiden i blodet er betydelig lengre enn naturlig interferon.Flere studier har vist at PEG-λ har bredspektret antiviral aktivitet

Allerede i april 2020 publiserte forskere fra National Cancer Institute (NCI) i USA, King's College London i Storbritannia og andre forskningsinstitusjoner kommentarer i J Exp Med som anbefalte kliniske studier med interferon λ for å behandle Covid-19.Raymond T. Chung, direktør for Hepatobiliary Center ved Massachusetts General Hospital i USA, kunngjorde også i mai at en etterforsker-initiert klinisk studie ville bli utført for å evaluere effekten av PEG-λ mot Covid-19.

To fase 2 kliniske studier har vist at PEG-λ kan redusere virusmengden betydelig hos pasienter med COVID-19 [5,6].9. februar 2023 publiserte New England Journal of Medicine (NEJM) resultatene av en fase 3 adaptiv plattformstudie kalt TOGETHER, ledet av brasilianske og kanadiske forskere, som ytterligere evaluerte den terapeutiske effekten av PEG-λ på COVID-19-pasienter [7].

Polikliniske pasienter med akutte Covid-19-symptomer og presenterte innen 7 dager etter symptomdebut fikk PEG-λ (enkelt subkutan injeksjon, 180 μg) eller placebo (enkelt injeksjon eller oral).Det primære sammensatte utfallet var sykehusinnleggelse (eller henvisning til tertiærsykehus) eller akuttmottaksbesøk for Covid-19 innen 28 dager etter randomisering (observasjon > 6 timer).

Det nye koronaviruset har mutert siden utbruddet.Derfor er det spesielt viktig å se om PEG-λ har kurativ effekt på forskjellige nye koronavirusvarianter.Teamet utførte undergruppeanalyser av de forskjellige stammene av viruset som infiserte pasienter i denne studien, inkludert Omicron, Delta, Alpha og Gamma.Resultatene viste at PEG-λ var effektiv hos alle pasienter infisert med disse variantene, og mest effektive hos pasienter infisert med Omicron.

Når det gjelder viral belastning, hadde PEG-λ en mer signifikant terapeutisk effekt hos pasienter med høy baseline viral load, mens ingen signifikant terapeutisk effekt ble observert hos pasienter med lav baseline viral load.Denne effekten er nesten lik Pfizers Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

Det skal bemerkes at Paxlovid administreres oralt med 3 tabletter to ganger daglig i 5 dager.PEG-λ, derimot, krever kun en enkelt subkutan injeksjon for å oppnå samme effekt som Paxlovid, så den har bedre etterlevelse.I tillegg til samsvar har PEG-λ andre fordeler fremfor Paxlovid.Studier har vist at Paxlovid lett forårsaker legemiddelinteraksjoner og påvirker metabolismen til andre legemidler.Personer med høy forekomst av alvorlig Covid-19, som eldre pasienter og pasienter med kroniske sykdommer, har en tendens til å ta medikamenter i lang tid, så risikoen for Paxlovid i disse gruppene er betydelig høyere enn PEG-λ.

I tillegg er Paxlovid en hemmer som retter seg mot virale proteaser.Hvis den virale proteasen muterer, kan stoffet være ineffektivt.PEG-λ forbedrer elimineringen av virus ved å aktivere kroppens egen immunitet, og retter seg ikke mot noen virusstruktur.Derfor, selv om viruset muterer ytterligere i fremtiden, forventes PEG-λ å opprettholde sin effektivitet.

Imidlertid sa FDA at de ikke ville godkjenne nødbruk av PEG-λ, til stor skuffelse for forskerne som var involvert i studien.Eiger sier at dette kan være fordi studien ikke involverte et amerikansk klinisk studiesenter, og fordi studien ble initiert og utført av forskerne, ikke legemiddelselskapene.Som et resultat vil PEG-λ måtte investere en betydelig sum penger og mer tid før den kan lanseres i USA.

Som et bredspektret antiviralt medikament er PEG-λ ikke bare rettet mot det nye koronaviruset, det kan også forbedre kroppens fjerning av andre virusinfeksjoner.PEG-λ har potensielle effekter på influensavirus, respiratorisk syncytialvirus og andre koronavirus.Noen studier har også antydet at λ-interferonmedisiner, hvis de brukes tidlig, kan stoppe viruset fra å infisere kroppen.Eleanor Fish, en immunolog ved University of Toronto i Canada som ikke var involvert i TOGETHER-studien, sa: "Den største bruken av denne typen interferon vil være profylaktisk, spesielt for å beskytte høyrisikoindivider mot infeksjon under utbrudd."